{"id":835,"date":"2020-04-03T23:38:49","date_gmt":"2020-04-03T23:38:49","guid":{"rendered":"https:\/\/apitherapy.co\/?p=835"},"modified":"2020-04-03T23:42:47","modified_gmt":"2020-04-03T23:42:47","slug":"herencia-transgeneracional-revision-de-la-evidencia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/apitherapy.co\/?p=835&lang=es","title":{"rendered":"\u00bfHerencia transgeneracional? Revisi\u00f3n de la evidencia"},"content":{"rendered":"\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La herencia es el proceso de transmisi\u00f3n de informaci\u00f3n de los progenitores a su descendencia. Inicialmente se consider\u00f3 que este proceso era debido meramente a la acci\u00f3n de los genes (unidades funcionales que transmiten informaci\u00f3n entre generaciones) \u00a0pero posteriormente se reconoci\u00f3 que la existen otros mecanismos (epigen\u00e9ticos) de herencia (1).<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Estos mecanismos no gen\u00e9ticos han cobrado cada vez m\u00e1s\nimportancia porque explican la transmisi\u00f3n de diferentes rasgos de\ncomportamiento, funcionamiento del organismos, fisiolog\u00eda que no se explican\npor los mecanismos tradicionales de herencia (2).\n<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Mecanismos epigen\u00e9ticos <\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Los mecanismos epigen\u00e9ticos regulan no s\u00f3lo la herencia\nentre diferentes generaciones de individuos sino tambi\u00e9n la forma en la cual se\nexpresan los genes. Es decir, la epigen\u00e9tica modifica la forma en la cual\nfunciona el organismo (3).\nDentro de los mecanismos epigen\u00e9ticos de modificaci\u00f3n de la expresi\u00f3n gen\u00e9tica\nse encuentran: <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Metilaci\u00f3n del ADN<\/strong>. La metilaci\u00f3n de secuencias del ADN est\u00e1 relacionada con el silenciamiento de la expresi\u00f3n de genes. La expresi\u00f3n cl\u00ednica de estas consecuencias se presenta principalmente en genes de proteinas reguladoras del crecimiento y desarrollo celular y el funcionamiento de procesos clave como la reparaci\u00f3n tisular (4), este proceso se relaciona tambi\u00e9n \u00a0con la memoria intracelular (5). <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Acetilaci\u00f3n de histonas<\/strong>. Los procesos de acetilaci\u00f3n en las histonas modifican la disponibilidad de la informaci\u00f3n gen\u00e9tica en las c\u00e9lulas. La acetilaci\u00f3n de histonas favorece la apertura del ADN lo cual a su vez facilita el acceso de los factores de transcripci\u00f3n como el factor nuclear kappa-beta a muchos genes en muchos casos sin regulaci\u00f3n (6). <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Metilaci\u00f3n de histonas<\/strong>. La metilaci\u00f3n de histonas silencia la expresi\u00f3n de ciertos genes, muchos de los identificados son genes supresores tumorales y por tanto se pierde la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de proteinas necesarias para la regulaci\u00f3n el ciclo c\u00e9lula e incluso la regulaci\u00f3n del proceso inflamatorio. El c\u00e1ncer y las enfermedades autoinmunes son condiciones relacionadas con alteraciones en la metilaci\u00f3n de las histonas (7). <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>ARN no codificante<\/strong>. El ARN de interferencia que no codifica para ninguna proteina si posee la capacidad para interferir con la producci\u00f3n de prote\u00ednas, es uno de los mecanismos importantes para la regulaci\u00f3n negativa de la expresi\u00f3n de prote\u00ednas. Su importancia ha sido especialmente manifiesta en la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de prote\u00ednas relacionadas con el crecimiento y desarrollo tumoral y la infecci\u00f3n por VIH (8,9). <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\"><strong>Regiones reguladoras del ADN<\/strong>. Existen porciones del ADN que no codifican para proteinas, pero si poseen la capacidad de regular la forma en la cual los genes son sometidos al proceso de transcripci\u00f3n. Modificaciones en el plegamiento de la informaci\u00f3n gen\u00e9tica, acortamiento o alargamiento de las regiones reguladoras del ADN modifican la forma en la cual los genes se expresan (10). <\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Herencia epigen\u00e9tica transgeneracional<\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Existen tres mecanismos muy importantes de transmisi\u00f3n\nepigen\u00e9tica de informaci\u00f3n transgeneracional. Su descubrimiento ha significado,\npor supuesto, un nuevo entendimiento de todos los mecanismos de herencia de susceptibilidades\na diferentes enfermedades: <\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\"><li><strong><em>Metilaci\u00f3n<\/em><\/strong>. Un grupo metilo es transferido desde S-adenosilmetionina a una posici\u00f3n C-5 de citosina por una ADN-5 metiltrasferasa (11). La metilaci\u00f3n del ADN ocurre principalmente en dinucle\u00f3tidos CpG, teniendo un importante papel en la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n del gen (12).<\/li><li><strong><em>Impronta gen\u00e9tica<\/em><\/strong>. Son los genes que modifican la expresi\u00f3n de otros genes. Algunos genes se leen de la madre y otros del padre, mecanismos de metilaci\u00f3n, acetilaci\u00f3n y fosforilaci\u00f3n desde el momento de la concepci\u00f3n modifican la forma en la cual se hace m\u00e1s importante un gen u otro, de acuerdo al sexo (13). <\/li><li><em><strong>Modificaci\u00f3n de histonas.<\/strong><\/em> Se incluyen mecanismos de acetilaci\u00f3n, metilaci\u00f3n y fosforilaci\u00f3n (14). <\/li><\/ol>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Mediante estos mecanismos se ha explicado la herencia de\naspectos como (15\u201318):<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li>Capacidad para combatir infecciones<\/li><li>Respuesta exagerada a est\u00edmulos infecciosos o agentes\nqu\u00edmicos (complicaciones de infecciones o alergias) <\/li><li>Personalidad<\/li><li>Inteligencia<\/li><li>Capacidad para generar memoria<\/li><li>Susceptibilidad para desarrollar c\u00e1ncer<\/li><li>Velocidad de envejecimiento<\/li><li>Capacidad para el rendimiento f\u00edsico <\/li><\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">La evidencia cient\u00edfica ha mostrado adem\u00e1s la herencia epigen\u00e9tica\ntransgeneracional de: <\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li>Hiperreactividad al estr\u00e9s luego de trauma\npsicol\u00f3gico. La exposici\u00f3n in \u00fatero incrementa la reactividad de la descendencia\nde forma significativa (19).<\/li><li>Respuesta del hipocampo a los estr\u00f3genos (20).\n&nbsp;&nbsp;<\/li><li>Infertilidad masculina (21).<\/li><\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Factores con implicaciones epigen\u00e9ticas <\/h2>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Diferentes factores poseen impacto directo sobre la herencia\nepigen\u00e9tica, dentro de estos se encuentran: <\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\"><li>Estr\u00e9s materno<\/li><li>Consumo de drogas y alcohol antes y durante el\nembarazo (madre y padre) <\/li><li>Maltrato f\u00edsico y psicol\u00f3gico <\/li><li>Consumo de alimentos fritos y az\u00facares refinadas\n<\/li><li>Falta de estrategias de afrontamiento ante el\nestr\u00e9s <\/li><\/ul>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">Es claro que la exposici\u00f3n incluso durante la infancia se\npuede transmitir a las generaciones venideras. El seguimiento ha mostrado que\nestos rasgos de herencia epigen\u00e9tica pueden transmitirse incluso hasta tres\ngeneraciones (22).\n<\/p>\n\n\n\n<h4 class=\"wp-block-heading\">Referencias bibliogr\u00e1ficas <\/h4>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">1. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; RIVERO CANALEJO S. QU\u00c9 ES LA EPIGEN\u00c9TICA.\nIUS Sci. 2018; <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">2. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Rando OJ, Verstrepen KJ. Timescales of\nGenetic and Epigenetic Inheritance. Cell. 2007. <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">3. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Jaenisch R, Bird A. Epigenetic\nregulation of gene expression: How the genome integrates intrinsic and\nenvironmental signals. Nature Genetics. 2003. <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">4. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Robertson KD. DNA methylation and human\ndisease. Nature Reviews Genetics. 2005. <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">5. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Bird A. DNA methylation patterns and\nepigenetic memory. Genes and Development. 2002. <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">6. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Shahbazian MD, Grunstein M. Functions\nof Site-Specific Histone Acetylation and Deacetylation. Annu Rev Biochem. 2007;\n<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">7. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Cedar H, Bergman Y. Linking DNA\nmethylation and histone modification: Patterns and paradigms. Nature Reviews\nGenetics. 2009. <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">8. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Gonzalez-Alegre P. RNA Interference.\nIn: Encyclopedia of Movement Disorders. 2010. <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">9. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Kole R, Krainer AR, Altman S. RNA\ntherapeutics: Beyond RNA interference and antisense oligonucleotides. Nature\nReviews Drug Discovery. 2012. <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">10. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Dunham I, Kundaje A, Aldred SF, Collins\nPJ, Davis CA, Doyle F, et al. An integrated encyclopedia of DNA elements in the\nhuman genome. Nature. 2012; <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">11. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; McRae AF, Powell JE, Henders AK, Bowdler\nL, Hemani G, Shah S, et al. Contribution of genetic variation to\ntransgenerational inheritance of DNA methylation. Genome Biol. 2014; <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">12. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Daxinger L, Whitelaw E. Understanding\ntransgenerational epigenetic inheritance via the gametes in mammals. Nature\nReviews Genetics. 2012. <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">13. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Szyf M. Nongenetic inheritance and\ntransgenerational epigenetics. Trends in Molecular Medicine. 2015. <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">14. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Gr\u00e4ff J, Mansuy IM. Epigenetic codes in\ncognition and behaviour. Behavioural Brain Research. 2008. <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">15. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Heard E, Martienssen RA. Transgenerational\nepigenetic inheritance: Myths and mechanisms. Cell. 2014. <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">16. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Youngson NA, Whitelaw E.\nTransgenerational Epigenetic Effects. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2008; <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">17. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Lim JP, Brunet A. Bridging the\ntransgenerational gap with epigenetic memory. Trends in Genetics. 2013. <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">18. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Rakyan V, Whitelaw E. Transgenerational\nepigenetic inheritance. Curr Biol. 2003; <\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">19. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Harris J. An inheritance of terror:\npostmemory and transgenerational transmission of trauma in second generation\njews after the holocaust. Am J Psychoanal [Internet]. 2020 Mar;80(1):69\u201384.\nAvailable from: http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pubmed\/32094445<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">20. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Yang Y, Jiang W, Yang S, Qi F, Zhao R.\nTransgenerational Inheritance of Betaine\u2010Induced Epigenetic Alterations in\nEstrogen\u2010Responsive IGF\u20102\/IGFBP2 Genes in Rat Hippocampus. Mol Nutr Food Res\n[Internet]. 2020 Feb 25;1900823. Available from:\nhttps:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/abs\/10.1002\/mnfr.201900823<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">21. &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; Sadler-Riggleman I, Klukovich R, Nilsson\nE, Beck D, Xie Y, Yan W, et al. Epigenetic transgenerational inheritance of\ntestis pathology and Sertoli cell epimutations: generational origins of male\ninfertility. Dolinoy D, editor. Environ Epigenetics [Internet]. 2019 Jul\n1;5(3). Available from: https:\/\/academic.oup.com\/eep\/article\/doi\/10.1093\/eep\/dvz013\/5556456<\/p>\n\n\n\n<p class=\"wp-block-paragraph\">22. \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0 Morgan DK, Whitelaw E. The case for transgenerational epigenetic inheritance in humans. Mammalian Genome. 2008.  <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La herencia es el proceso de transmisi\u00f3n de informaci\u00f3n de los progenitores a su descendencia. Inicialmente se consider\u00f3 que este proceso era debido meramente a la acci\u00f3n de los genes (unidades funcionales que transmiten informaci\u00f3n entre generaciones) \u00a0pero posteriormente se reconoci\u00f3 que la existen otros mecanismos (epigen\u00e9ticos) de herencia (1). 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